Painel Genético para Leucemias Hereditárias

Sobre o exame

As síndromes mielodisplásicas (SMD) e a leucemia mieloide aguda (LMA) de novo ocorrem esporadicamente em adultos ou em idosos (e podem apresentar mutações somáticas), porém quando aparecem em jovens, está indicada a investigação de mutação germinativa (constitucional e herdada). As neoplasias mieloides com predisposição germinativa (NMPG) são entidades raras, mas seu reconhecimento é de fundamental importância porque as manifestações, o curso clínico e as características diagnósticas citomorfológicas da medula óssea (MO) diferem da SMD/LMA de novo. Os pacientes acometidos e seus familiares podem apresentar disfunções ou neoplasias de outros órgãos além do sistema hematopoiético. Portanto, em caso de positividade neste teste, familiares do paciente também devem ser investigados e monitorados.                                                                                    

O presente teste pesquisa mutações no DNA constitucional nos genes: ANKRD26 (inclui região 5´UTR), BLM, BRCA1, CBL, CEBPA, DDX41, EFTUD1 (EFL1), ETV6, GATA2, IKZF1, JAK2, KRAS, MECOM (EVI1), MLH1, MPL, MSH2, MSH6, NBN, NF1, NPM1, NRAS, PAX5, PMS2, PTPN11, RUNX1, SAMD9, SAMD9L, SRP72, TERT (inclui região 5´UTR), TET2, TP53 e WAS, e é fundamental para o diagnóstico de NMPG, pois contempla os mais frequentemente mutados (CEBPA, RUNX1, GATA2 e ETV6).    Há que se destacar que os genes relatados como os mais frequentemente envolvidos nas NMPG, também estão presentes na forma de mutações somáticas direcionadoras de SMD/LMA de novo. Isso indica que a presença de tais mutações, ao diagnóstico, investigadas por sequenciamento de nova geração (SNG, ou em inglês, Next Generation Sequencing - NGS) em amostra de MO ou sangue periférico (SP), é insuficiente para sugerir a NMPG. Nos casos em que há suspeita da NMPG, a pesquisa deve ser feita em tecido representativo de DNA germinativo. No caso de ser identificada variante na amostra utilizada no teste (sangue), o resultado será conferido em amostra de unha para confirmação de variante em linhagem germinativa.